首個(gè)“基因改造病毒”：對抗腦瘤效果顯著

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首個(gè)“基因改造病毒”：對抗腦瘤效果顯著

發(fā)布日期：2018-09-16 作者：點(diǎn)擊：

首個(gè)“基因改造病毒”：對抗腦瘤效果顯著

惡性膠質(zhì)瘤，最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤

腦癌是指生長在顱腔的新生物，又稱顱內(nèi)腫瘤、腦瘤，可起源于腦、腦膜、神經(jīng)、血管及腦附件，或由身體的其他組織或臟器轉(zhuǎn)移侵入顱內(nèi)而形成，大都可產(chǎn)生頭痛、顱內(nèi)高壓及局灶性癥狀。

近年來，顱內(nèi)腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢，顱內(nèi)腫瘤約占全身腫瘤的5%，占兒童腫瘤的70%。惡性膠質(zhì)瘤，源自神經(jīng)上皮的腫瘤統(tǒng)稱為膠質(zhì)瘤（膠質(zhì)細(xì)胞瘤），占顱腦腫瘤的40-50%，是最常見的顱內(nèi)惡性腫瘤。

科學(xué)家用“病毒”對抗惡性膠質(zhì)瘤

發(fā)表在美國學(xué)術(shù)刊物《科學(xué)?轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine，STM）上的一項(xiàng)研究揭示：一種實(shí)驗(yàn)性病毒療法可以延長惡性膠質(zhì)瘤患者的生命周期。

該項(xiàng)研究處于旨在評估安全性和耐受性的Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段，患有惡性膠質(zhì)瘤的病人在注入了一種工程病毒后，43位患者的生存期為13.6個(gè)月，相比之下，不接受該項(xiàng)療法的患者生存期僅為7.1個(gè)月，提高了將近一倍。

位于洛杉磯的加州大學(xué)神經(jīng)—腫瘤科的主任Timothy Cloughesy教授是這項(xiàng)研究的合作者，他表示：這是臨床上，首次用數(shù)據(jù)證實(shí)了采用抗真菌藥物的療法不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，而且還可以激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤細(xì)胞且保留健康細(xì)胞。

作為生物制藥公司Tocagen的顧問，Cloughesy教授在一次大學(xué)新聞發(fā)布會上表示，這種方法還可以用來治療其他類型的癌癥，如轉(zhuǎn)移性大腸癌和乳腺癌。

克利夫蘭診所腦神經(jīng)腫瘤學(xué)中心副主任Michael Vogelbaum教授表示，大腦癌癥是一種致命的疾病，尤其是當(dāng)這種癌癥復(fù)發(fā)時(shí)幾乎沒有治療方法，一般是以月作為生存期計(jì)量單位?？赡苁苤T多因素的影響，有一些患者在接受這種新型療法的患者生存期都在2年以上。

“病毒”是如何對抗惡性膠質(zhì)瘤的？

這種治療方法的作用機(jī)制為：可注射的Toca 511（Tocagen公司開發(fā)的一種非裂解性逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制型載體）經(jīng)注射到病人體內(nèi)后，感染活躍分裂的癌細(xì)胞，并且運(yùn)送編碼胞嘧啶脫氨酶的基因到這些癌細(xì)胞中。在腫瘤內(nèi)部，Toca 511對癌細(xì)胞進(jìn)行編程，產(chǎn)生胞嘧啶脫氨酶，從而為第二階段治療做好準(zhǔn)備。

首先，研究者向積極分裂癌細(xì)胞中注射Toca511病毒，該病毒上攜帶表達(dá)胞嘧啶脫氨酶的基因；

然后，Toca 511在腦癌細(xì)胞中合成達(dá)胞嘧啶脫氨酶；

最后，患者接受了一種叫做Toca FC的抗真菌藥物，Toca 511引發(fā)的基因突變將Toca FC這樣轉(zhuǎn)化為抗癌藥物5 -氟尿嘧啶（5-FU）。

首個(gè)“基因改造病毒”對抗腦瘤

Vogelbaum教授還表示，這能夠針對性地導(dǎo)致被Toca511感染的癌細(xì)胞和幫助腫瘤躲避宿主免疫系統(tǒng)的細(xì)胞死亡，同時(shí)不會傷害健康細(xì)胞。總體結(jié)果包括備感鼓舞的存活期和優(yōu)異安全性數(shù)據(jù)，支持正在進(jìn)行中的被稱作Toca 5的II/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，并且有望為腦癌病人提供一種新的治療方案。

此外，這是首個(gè)“基因改造病毒”治療腦部腫瘤發(fā)表的臨床試驗(yàn)結(jié)果。

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